HEalth

Studi menyoroti peran neuron kecil dalam depresi

Big News Network


Augusta (Georgia) [US], 12 Februari (ANI): Ilmuwan dari Medical College of Georgia di Universitas Augusta mengklaim bahwa populasi kecil neuron yang diketahui penting untuk nafsu makan tampaknya juga memiliki peran penting dalam depresi yang diakibatkan oleh stres kronis yang tidak dapat diprediksi.

Para ilmuwan melaporkan bukti pertama bahwa bukan stres jangka pendek, seperti serangkaian ujian perguruan tinggi yang sulit, stres kronis yang tidak dapat diprediksi seperti yang muncul dalam kehidupan pribadi dan profesional kita, yang menyebabkan perubahan dalam fungsi neuron AgRP yang dapat menyebabkan depresi.

Neuron AgRP ini berada secara eksklusif di bagian bawah hipotalamus yang disebut nukleus arkuata, atau ARC, dan diketahui penting untuk homeostasis energi dalam tubuh serta mendorong kita untuk mengambil garpu saat kita lapar dan melihat makanan.

Sejumlah kecil neuron AgRP kemungkinan merupakan target pengobatan logis untuk depresi, kata Dr. Xin-Yun Lu, ketua Departemen Ilmu Saraf dan Pengobatan Regeneratif di MCG di Universitas Augusta dan Sarjana Unggulan Aliansi Riset Georgia dalam Ilmu Saraf Translasional.

Meskipun masih terlalu dini untuk mengatakan jika pergeseran aktivitas neuron yang dipicu oleh stres kronis dan terkait dengan depresi dimulai dengan neuron-neuron ini, neuron-neuron tersebut merupakan bagian kunci yang pasti dan mungkin menjadi teka-teki, kata Lu, penulis studi terkait di jurnal Molecular. Psikiatri.

Mereka telah menunjukkan jenis stres ini, yang menghasilkan model depresi pada hewan, mengurangi aktivitas AgRP, atau protein terkait agouti, neuron, menurunkan kemampuan neuron untuk secara spontan menembak, meningkatkan penyimpangan penembakan, dan sebaliknya mengubah penembakan yang biasa. sifat neuron AgRP pada tikus model depresi jantan dan betina.

Selain itu, ketika mereka menggunakan molekul kecil untuk secara langsung menghambat neuron, itu meningkatkan kerentanan mereka terhadap stres kronis yang tidak dapat diprediksi, memicu perilaku seperti depresi pada tikus, termasuk mengurangi keinginan biasa untuk mendapatkan hadiah seperti mengonsumsi sukrosa dan seks yang enak. Ketika mereka mengaktifkan neuron, itu membalikkan perilaku depresi klasik seperti keputusasaan dan ketidakmampuan untuk mengalami kesenangan.

“Kita dapat menstimulasi neuron tersebut dari jarak jauh dan membalikkan depresi,” kata Lu, menggunakan agonis molekul kecil sintetis yang mengikat juga reseptor kemogenetik buatan manusia di neuron targetnya – metode umum untuk mempelajari hubungan antara perilaku dan neuron tertentu – disampaikan langsung ke neuron tersebut melalui vektor virus.

Mereka juga menggunakan pendekatan itu dalam studi mereka, dengan teknik seperti isolasi sosial dan mengubah siklus terang dan gelap, dan menemukan bahwa tikus mulai menunjukkan perilaku depresi dalam 10 hari.

Para ilmuwan menemukan bahwa penurunan terkait stres dalam aktivitas neuron AgRP tampaknya menghasilkan peningkatan aktivitas jenis neuron terdekat lainnya di ARC, dan mengejar pengamatan itu lebih lanjut. Mereka juga melihat penyesuaian yang mungkin terjadi pada neuron lain yang merespons stres dan penghargaan di subregional hipotalamus lain serta bagian otak lainnya untuk membantu menentukan sirkuit yang terlibat.

Mereka juga sudah melihat proses yang lebih memakan waktu untuk menilai apakah menghilangkan stres kronis saja juga pada akhirnya akan mengakibatkan neuron AgRP melanjutkan aktivitas yang lebih normal.

Depresi berat adalah salah satu gangguan kesehatan mental yang paling umum di Amerika Serikat, menurut National Institute of Mental Health, dengan perkiraan 17,3 juta orang dewasa mengalami setidaknya satu episode. Tingkat prevalensi paling tinggi di antara usia 18-25 tahun, wanita memiliki risiko dua kali lebih tinggi dibandingkan pria, dan depresi dapat terjadi dalam keluarga.

Hanya sekitar sepertiga dari pasien mencapai remisi penuh dengan perawatan yang ada dan anhedonia, ketidakmampuan untuk mengalami kesenangan, yang meningkatkan risiko bunuh diri, biasanya merupakan gejala terakhir yang harus diatasi. Namun, mekanisme di balik efek depresi masih kurang dipahami, kata para ilmuwan.

“Kami ingin menemukan cara yang lebih baik untuk mengobatinya, termasuk perawatan yang lebih bertarget yang dapat mengurangi efek samping, yang seringkali cukup signifikan untuk mendorong pasien untuk berhenti meminumnya,” kata Lu. Efek yang tidak diinginkan dapat berupa penambahan berat badan dan insomnia.

Prozac, misalnya, mengurangi serotonin, neurotransmitter yang terlibat dalam pengaturan suasana hati, tetapi serotonin juga memiliki fungsi penting seperti mengatur siklus tidur, dan gangguan tidur adalah efek samping yang mapan dari penghambat reuptake serotonin selektif.

Meskipun tidak diketahui apakah beberapa antidepresan yang ada berdampak pada neuron AgRP, ada kemungkinan bahwa terapi baru yang dirancang untuk menargetkan neuron juga dapat menghasilkan penambahan berat badan karena peran neuron dalam perilaku makan dan metabolisme, catat Lu.

Lu adalah salah satu ilmuwan yang sebelumnya mencirikan jaringan neuron AgRP di otak, dan yang pertama menunjukkan fluktuasi dalam produksi AgRP sepanjang hari dan bahwa lonjakan hormon stres glukokortikoid datang sebelum puncak ekspresi AgRP dan makanan.

Studi baru menunjukkan bahwa neuron AgRP adalah komponen kunci untuk sirkuit saraf yang mendasari perilaku seperti depresi, dan stres kronis menyebabkan disfungsi AgRP. Mereka menduga salah satu alasan berkurangnya rangsangan neuron adalah peningkatan kepekaan terhadap penghambat neurotransmitter GABA.

Neuron AgRP dirangsang oleh sinyal rasa lapar dan dihambat oleh rasa kenyang. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ketika diaktifkan, neuron AgRP dapat menghasilkan peningkatan makan yang signifikan yang dapat mengakibatkan penambahan berat badan yang signifikan. Mengaktifkan neuron ini pada tikus, pada kenyataannya, meningkatkan pola makan dan pencarian makanan mereka. Kehadiran makanan saja meningkatkan penembakan neuron AgRP, memperkuat bahwa Anda lapar dan mendorong Anda untuk mengambil garpu itu, kata Lu tentang neuron yang kadang-kadang dijuluki neuron gantungan.

Menghilangkan neuron AgRP sebaliknya menekan makan dan telah terbukti meningkatkan anoreksia. (ANI)

Author : Data Sidney