HEalth

perubahan darah dapat terjadi bertahun-tahun sebelum diagnosis

Big News Network


Meskipun penyakit Parkinson menyerang sekitar 1% -2% orang di atas usia 65 tahun, saat ini belum ada obatnya. Dan pada saat didiagnosis – biasanya dengan mengidentifikasi masalah dengan gerakan, seperti gerakan yang lebih lambat dan tremor – perubahan di otak yang ditimbulkannya tidak dapat diubah. Jadi mampu mengidentifikasi Parkinson sejak dini akan menjadi penting dalam mencari cara untuk mencegah dan menyembuhkan penyakit tersebut.

Dalam penelitian terbaru kami, kolega saya dan saya telah mengidentifikasi perubahan dalam darah yang terjadi bertahun-tahun sebelum diagnosis Parkinson. Hal ini dapat menyebabkan diagnosis penyakit lebih dini.

Penyebab Parkinson tidak sepenuhnya dipahami, tetapi hubungan yang jelas telah ditetapkan dengan faktor risiko genetik dan lingkungan – seperti paparan pestisida dan pelarut tertentu. Namun, kita tahu bahwa penyakit Parkinson menyebabkan kematian sel saraf tertentu di otak, karena kombinasi dari akumulasi protein abnormal dalam sel, masalah dengan mitokrondia (“pembangkit tenaga” setiap sel), peradangan dan perubahan kekebalan. sistem.

Dalam penelitian kami, kami berangkat untuk memeriksa penanda peradangan yang bersirkulasi dalam darah pasien dengan penyakit Parkinson. Kami menemukan orang yang kemudian mengembangkan penyakit Parkinson memiliki lebih sedikit limfosit – sejenis sel darah putih. Kami juga menemukan bahwa perubahan ini dapat terjadi setidaknya delapan tahun sebelum diagnosis dan dapat berkontribusi pada risiko didiagnosis dengan Parkinson.

Limfosit adalah salah satu dari lima jenis sel darah putih yang membantu respons kekebalan tubuh. Ada dua sub-jenis limfosit yang berbeda: sel B dan sel T. Sel B menghasilkan antibodi yang mengidentifikasi dan menetralkan mikroba berbahaya, sedangkan sel T mengontrol bagaimana sel kekebalan lain merespons mikroba ini.

Untuk melakukan penelitian kami, kami menggunakan data dari kohort Biobank Inggris. Proyek ini merekrut sekitar 500.000 peserta antara tahun 2006 dan 2010 untuk mempelajari bagaimana genetika dan lingkungan memengaruhi berbagai macam penyakit. Darah dikumpulkan dari peserta pada saat pendaftaran dan mereka memiliki janji tindak lanjut yang berkelanjutan. Setiap kondisi kesehatan baru yang mereka didiagnosis muncul di catatan perawatan kesehatan mereka, yang kemudian dapat dikaitkan dengan data Biobank Inggris mereka.

Dari kelompok ini, kami mengidentifikasi orang yang telah didiagnosis dengan Parkinson selama masa tindak lanjut dan membandingkannya dengan orang yang tidak didiagnosis dengan penyakit tersebut. Kami melihat berbagai penanda peradangan yang bersirkulasi di dalam darah, seperti adanya protein dan sel kekebalan tertentu.

Limfosit

Dalam analisis data pertama kami, kami menemukan beberapa penanda inflamasi dikaitkan dengan diagnosis penyakit Parkinson di kemudian hari. Tetapi saat kami mengerjakan sub-analisis lebih lanjut, kami mempersempit jumlah limfosit yang lebih rendah sebagai perbedaan utama antara mereka yang mengembangkan dan tidak mengembangkan penyakit.

Kami kemudian melanjutkan untuk memeriksa apakah perubahan jumlah limfosit dapat menyebabkan Parkinson, atau hanya karena penyakit tersebut. Untuk melakukan ini kami menggunakan metode yang disebut pengacakan Mendel. Ini memungkinkan kita untuk melihat genetika seseorang, dan menyimpulkan apakah perubahan itu sebab atau akibat. Kami menemukan bukti genetik yang mendukung bahwa jumlah limfosit yang lebih rendah meningkatkan risiko penyakit Parkinson, bukan sekadar tanda penyakit Parkinson yang tidak terdiagnosis.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa rata-rata limfosit lebih rendah pada pasien dengan penyakit Parkinson dan hal ini dapat didorong oleh potensi penurunan sel B dan T. Namun, setelah diagnosis Parkinson dibuat dan pengobatan dimulai, faktor lain – seperti efek pengobatan – dapat menjelaskan jumlah limfosit yang lebih rendah. Penelitian kami menunjukkan perubahan ini terjadi sebelum penyakit berkembang.

Sebelum penelitian kami, hanya satu penelitian yang menunjukkan bahwa jumlah limfosit mungkin lebih rendah sebelum didiagnosis dengan penyakit Parkinson dan mungkin menjadi pemicu penyakit. Penelitian kami didasarkan pada pekerjaan ini dan menegaskan bahwa perubahan jumlah limfosit dapat dilihat pada tes darah rutin bertahun-tahun sebelum diagnosis, dan mungkin terkait dengan peningkatan risiko penyakit Parkinson. Namun, kami belum tahu mengapa jumlah limfosit menurun.

Masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan sebelum pentingnya temuan ini diketahui sepenuhnya. Misalnya, penelitian masa depan perlu menyelidiki jenis limfosit mana (sel B atau sel T) yang lebih rendah. Pertanyaan penting lainnya adalah mengapa jumlah limfosit rendah. Apakah produksi limfosit melambat, umurnya diperpendek, atau apakah mereka keluar dari darah ke bagian tubuh lain (seperti otak)? Setelah pekerjaan lebih lanjut dilakukan, kita mungkin lebih tahu bagaimana membangun pengetahuan ini untuk mengembangkan pengobatan yang lebih baik untuk penyakit Parkinson – dan bahkan mungkin metode untuk mencegahnya.

Penulis: Alastair Noyce – Pembaca Neurologi dan Neuroepidemiologi, Queen Mary University of London

Author : Data Sidney